澳门十大网赌信誉网址大全魏渊教授团队与武汉大学医学研究院、教育部免疫和代谢前沿科学中心殷昊教授团队合作，近期在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）发表基于RNAi技术改善酒精诱导的肝损伤的前沿研究：RNAi体内靶向Cyp2e1改善酒精引起的氧化应激和酒精性肝病 （doi.org/10.1016/j.apsb.2023.01.009）。

RNAi技术（RNA interference，RNAi）是1998年首次在线虫中发现的一种沉默特定目标基因的技术。该技术将与mRNA对应的双链RNA(dsRNA)导入细胞，可以使mRNA发生特异性的降解，导致其相应的基因沉默的现象。2017年第一款siRNA药物获批上市至今已有多种RNAi药物获得美国FDA批准，针对的靶器官主要为肝脏及眼部疾病，随着递送系统及核酸修饰的不断成熟及优化，siRNA药物的应用前景巨大。

在全球范围内，饮酒是导致死亡和疾病伤害的第七大风险因素，也是癌症发展的主要风险因素之一，然而目前临床仍然缺乏治疗酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）的特效药物。肝脏的微粒体乙醇氧化系统（MEOS）中代谢酒精的主要代谢酶—CYP2E1上调介导的氧化应激是导致ALD的关键因素之一，作者尝试基于RNAi技术高效、精准的特点，通过脂质纳米颗粒递送siRNA靶向抑制小鼠肝脏CYP2E1的表达，并验证其是否可改善酒精性肝损伤。

作者通过体外、体内实验筛选出Cyp2e1敲低效果优秀的siRNA序列，并进行脂质纳米颗粒包载，制备出si-Cyp2e1 LNPs制剂。课题组使用该制剂对以Lieber-DeCarli酒精液体饮食喂养的小鼠进行每周一次的治疗。该制剂对小鼠静脉注射后可在一周内明显降低Cyp2e1的mRNA和蛋白表达。时间长达12周的实验显示，通过RNAi靶向抑制Cyp2e1的表达，可显著减少小鼠肝脏中的活性氧和氧化应激，明显改善小鼠的ALD症状。小鼠肝脏脂肪堆积、肝细胞炎症和肝纤维化均有明显降低。实验结果显示，基于RNAi靶向的Cyp2e1表达可以有效地抑制小鼠模型中ALD的发展，作者开发并验证了RNAi作为一种潜在的治疗工具的可行性。