近日，我院张业旺教授课题组在《农业与食品化学》（Journal of Agricultural and Food Chemistry，农业科学领域顶级期刊）发表了题为“Heparinase III with High Activity and Stability: Heterologous Expression, Biochemical Characterization, and Application in Depolymerization of Heparin”的论文（https://doi.org/10.1021/acs.jafc.3c07197）。2022级制药工程专业硕士生徐晨露为论文的第一作者。

低分子量肝素是一种分子量3-8 kDa的糖胺聚糖，作为一种重要的生物分子参与了一系列关键生化和病理过程。相比于物理/化学方法，酶法制备低分子量肝素具有选择性高、反应条件温和、环境友好的优点，是肝素制备的发展趋向。低分子量肝素的可由肝素酶家族中的三种肝素酶（Hep I、II、III）催化制备。

本研究从Pedobacter schmidteae筛选得到一种Hep III（PsHep-III）并在大肠杆菌中进行了异源表达。该酶具有迄今为止报道的最高比活力，在25oC下显示出良好的稳定性。论文对PsHep-III的结构进行分析，解释了该酶具有高催化活力的原因。并利用动力学模拟揭示了PsHep-III在溶液中的具有高度稳定性。

论文采用PsHep-III对肝素进行解聚，使用GPC和HPLC对产物进行分析，证实PsHep-III能够有效切断肝素中的糖苷键并将肝素解聚成七种不同的二糖单元，包括N-乙酰化、N-硫酸化和N-未取代修饰的二糖。将PsHep-III与课题组前期筛选并进行结构改造得到的BeHep-I（https://doi.org/10.1080/10826068.2023.2197029）联用对普通肝素进行解聚，得到符合药典标准的低分子量肝素。

目前课题组已经开发了可供工业使用的肝素酶I、II和III，硫酸软骨素酶ABC，AC和硫酸皮肤素酶。